Telegeev G.D., Dybkov M.V., Karpenko O.I., Cherepenko H.J.

MOLECULAR BASIS OF Ph+ LEUKEMIA AND FINDING THE WAY TO TREAT THEM

Summary
The review summarizes the recent study of genetic changes in stem blood cells leading to chronic myelogenous leukemia (CML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL). The main emphasis is made on the description of chimeric BCR-ABL gene resulting from a fus ion of two normal genes occurred due to specific chromosome translocation. The role of products of such a recombinant gene in a malignancy process is discussed. Two strategies in developing CML and ALL treatment are pointed. One of them concerns the possibility to restore changed cell phenotype using antisense DNA and ribozymes attac-king recombinant gene messenger and thereby blocking this gene expression. The other is directed to the specific killing of the changed cells using chemotherapeutic drugs. On this way the problem of multidrug resistance typicalijor malignant ccfts is briefly summarized.

Г. Д. Телегеев, М. В. Дыбков, О. И. Карпенко, Е. И. Черепенко

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ Ph-ЛЕЙКЕМИЙ И ПУТИ ИХ ЛЕЧЕНИЯ

В обзоре суммированы результаты изучения генетических изменений, лежащих в основе хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Основное внимание уделено рписанию химерного BCR-c-ABL-гена, образую-щегося из двух нормаль ных генов за счет специфической хромосомной транслокации, а также исследованию влияния продуктов рекомбиноктного гена на процесс малйгнизации. Обсуждаются проблемы терапии лейкозов с использованием двух подходов. Пер-вый касается возможности восстановлен ия измененного фенотипа с помощью антисен-сорной ДНК и рибозимов, специфически блокирующих мРНК, второй - применения химиопрепаратов, убивающих патологические клетки. В связи с этим кратко освещены вопросы множественной лекарственной устойчивости, проявляемой, как правило, трансформированными клонами.

Г. Д. Телегеєв, М. В. Дибков, О. I. Карпенко, О. Я. Черепенко

МОЛЕКУЛЯРНІ ОСНОВИ Ph-ЛЕЙКЕМІИ ТА ШЛЯХИ ЇX ЛІКУВАННЯ

Резюме
В огляді сумовано результати вивчення генетичних змін, які складають основу хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ) і гострого ліміфобластного лейкозу (ГЛЛ). Особливу увагу приділено химерному BCR-c-ABL-гену, який утворюється із двох нормальних генів за раху нок специфічної хромосомної транслокації; а також дослідженню впливу продуктів рекомбінантного гена на процес малігнізації. Обговорюються проблеми терапії лейкозів з використанням двох підходів. Перший торкається відновлення зміненого фенотипу клітини за допомогою антисенсорної ДНК і рибозимів, специфічно блокуючих мРНК, другий-застосування хіміопрепаратів, які вбивають патологічні клітини. У зв'язку з цим коротко висвітлено питания множинної лікарської стійкості, притаманної, як правило, трансформовани м клонам.